Lanoxin 26

+

4.1 Indications thérapeutiques Lanoxin est indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique où le problème dominant est une dysfonction systolique. Son bénéfice thérapeutique est plus grand chez les patients présentant une dilatation ventriculaire. Lanoxin est spécifiquement indiqué où l'insuffisance cardiaque est accompagnée d'une fibrillation auriculaire. Lanoxin est indiqué dans le traitement de certaines arythmies supraventriculaires, en particulier flutter auriculaire chronique et la fibrillation. 4.2 Posologie et mode d'administration La dose de Lanoxin pour chaque patient doit être adaptée individuellement en fonction de l'âge, le poids corporel maigre et la fonction rénale. doses suggérées sont destinés uniquement comme un guide initial. La différence de biodisponibilité entre injectable Lanoxin et des formulations orales doit être pris en compte lors du passage d'une forme posologique à l'autre. Par exemple, si les patients sont passés du orale à la i. v. la formulation, la posologie doit être réduite d'environ 33. Adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique en l'absence d'arythmie supraventriculaire: Aucune dose de charge est nécessaire. La dose quotidienne habituelle est de 125 à 250 microgrammes (0,125 à 0,25 mg) pour les patients ayant une fonction rénale normale. Une dose plus faible de 62,5 microgrammes (0,0625 mg) doit être envisagée chez les personnes âgées. Pour la gestion de la fibrillation auriculaire ou de flutter chez les adultes et les enfants de plus de 10 ans: Oral rapide Chargement: Si médicalement appropriée, digitalisation rapide peut être réalisé dans un certain nombre de façons, telles que les suivantes: 750 à 1500 microgrammes (0,75 à 1,5 mg) en une seule dose. Là où il y a moins d'urgence, ou un plus grand risque de toxicité par exemple chez les personnes âgées, la dose de charge orale doit être administré en doses fractionnées 6 heures d'intervalle, l'évaluation de la réponse clinique avant de donner chaque dose supplémentaire (voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Lent orale Chargement: digitalisation peut être réalisée plus lentement avec des doses de 250 à 750 microgrammes (0,25 à 0,75 mg) donnés jour pendant 1 semaine suivie d'une dose d'entretien approprié. Une réponse clinique doit être considérée dans une semaine. NOTE: Le choix entre le chargement par voie orale lente et rapide dépend de l'état clinique du patient et de l'urgence de la situation. La dose d'entretien doit être basée sur le pourcentage des réserves corporelles de pointe perdus chaque jour par l'élimination. La formule suivante a eu une large utilisation clinique: C cr est clairance de la créatinine corrigée à 70 kg de poids corporel ou 1,73 m 2 de surface corporelle. Si seulement la créatinine sérique (S cr) concentrations sont disponibles, une cr C (corrigée à 70 kg de poids corporel) peut être estimée chez les hommes que Où 113.12 est le poids moléculaire de la créatinine. Pour femme . ce résultat doit être multiplié par 0,85. REMARQUE . Ces formules ne peuvent pas être utilisés pour la clairance de la créatinine chez les enfants. Dans la pratique, cela signifie que la plupart des patients seront maintenus sur 0,125 à 0. 25 mg de digoxine par jour mais dans ceux qui montrent une sensibilité accrue aux effets néfastes de la digoxine, une dose de 62,5 microgrammes (0,0625 mg) par jour ou moins peut suffire. A l'inverse, certains patients peuvent nécessiter une dose plus élevée. Nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu'à 10 ans (si les glycosides cardiaques n'a pas été donnée dans les deux semaines précédentes): Dans le nouveau-né, en particulier chez le nourrisson prématuré, la clairance rénale de la digoxine est diminuée et les réductions de dose appropriée doivent être respectées, au-delà des instructions de dosage générales. Au-delà de la période néonatale immédiate, les enfants nécessitent généralement des doses proportionnellement plus grandes que les adultes sur la base du poids du corps ou de la surface du corps, comme indiqué dans le tableau ci-dessous. Les enfants de plus de 10 ans nécessitent des doses adultes proportionnellement à leur poids corporel. dose de charge orale: Cela devrait être administré conformément au calendrier suivant: plus de 24 heures 25 de 24 heures dose de charge des nouveau-nés prématurés 1,5 kg 25 microgramme / kg (par voie intraveineuse ou orale) Ces schémas posologiques sont conçues comme des lignes directrices et l'observation clinique attentive et surveillance des niveaux de digoxine sérique (voir monitoring) devrait être utilisé comme base pour le réglage de la dose dans ces groupes de patients pédiatriques. Si glycosides cardiaques ont été donnés dans les deux semaines le début du traitement Lanoxin précédentes, il est à prévoir que des doses de chargement optimales de Lanoxin seront inférieures à celles recommandées ci-dessus. Utilisation chez les personnes âgées: La tendance à la fonction rénale et une faible masse corporelle maigre dans les influences âgées la pharmacocinétique de la Lanoxin tels que les niveaux de digoxine sériques élevés et la toxicité associée peuvent se produire assez facilement, à moins que des doses de Lanoxin inférieures à celles des patients non âgés sont utilisés. taux sériques de digoxine doivent être vérifiés régulièrement et hypokaliémie évités. Recommandations posologiques dans les troubles rénaux ou avec un traitement diurétique: Voir Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. Les concentrations sériques de digoxine peuvent être exprimées en unités conventionnelles de nanogramme / ml (ng / ml) ou SI Unités de nanomoles / L (nmol / L). Pour convertir ng / ml à nmol / L, ng / ml multiplier par 1,28. La concentration sérique de la digoxine peut être déterminée par dosage radio-immunologique. Le sang doit être pris 6 heures ou plus après la dernière dose de Lanoxin. Plusieurs analyses post hoc des patients atteints d'insuffisance cardiaque dans le procès du groupe d'enquête Digitalis suggèrent que le taux sérique de digoxine auge optimale peut être de 0,5 ng / mL (0,64 nanomoles / L) à 1,0 ng / mL (1,28 nanomoles / L). toxicité de la digoxine est plus communément associé à la concentration sérique de digoxine supérieure à 2 ng / mL. Cependant, la toxicité peut se produire avec des concentrations sériques de digoxine inférieurs. Pour décider si un des symptômes de patients sont dus à la digoxine, les patients état clinique avec la fonction de taux de potassium sérique et de la thyroïde sont des facteurs importants. D'autres glycosides, y compris les métabolites de digoxine, peuvent interférer avec les tests qui sont disponibles et il faut toujours se méfier des valeurs qui ne semblent pas en rapport avec l'état clinique du patient. Lanoxin est contre-indiqué en intermittent bloc cardiaque complet ou le deuxième bloc auriculo-ventriculaire de degré, surtout s'il y a une histoire d'attaques de Stokes-Adams. Lanoxin est contre-indiqué chez les arythmies cardiaques causées par glycoside intoxication. Lanoxin est contre-indiquée dans supraventricuar arythmies associées à une voie auriculoventriculaire accessoire, comme dans le syndrome de Wolff-Parkinson-White, à moins que les caractéristiques électrophysiologiques de la voie accessoire ainsi que tout effet néfaste éventuel de la digoxine sur ces caractéristiques ont été évaluées. Si une voie accessoire est connu ou suspecté d'être présent et il n'y a pas d'antécédents d'arythmies supraventriculaires précédentes, Lanoxin est similaire contre-indiquée. Lanoxin est contre-indiqué dans une tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire. Lanoxin est contre-indiqué dans la cardiomyopathie hypertrophique obstructive, à moins d'une fibrillation auriculaire concomitante et l'insuffisance cardiaque, mais même alors, il faut être prudent si Lanoxin doit être utilisé. Lanoxin est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles à la digoxine, d'autres glucosides digitaliques, ou à tout composant de la préparation. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi arythmies peuvent être précipités par la toxicité de la digoxine, dont certains peuvent ressembler à des arythmies pour laquelle le médicament pourrait être conseillée. Par exemple, la tachycardie auriculaire avec plus ou moins bloc auriculo-ventriculaire nécessite un soin particulier en clinique le rythme ressemble à la fibrillation auriculaire. Dans certains cas de troubles sinoatrial (Syndrome Sinus dire Sick) digoxine peut causer ou exacerber une bradycardie sinusale ou faire bloc sino-auriculaire. Détermination de la concentration sérique de digoxine peut être très utile pour prendre une décision de traiter avec plus digoxine, mais des doses toxiques d'autres glycosides peut réagir de façon croisée dans le dosage et de suggérer à tort des mesures apparemment satisfaisantes. Observations pendant la retenue temporaire de digoxine pourrait être plus approprié. Dans les cas où les glycosides cardiaques ont été prises au cours des deux semaines précédentes, les recommandations pour le dosage initial d'un patient doit être reconsidérée et une dose réduite est conseillée. Les recommandations posologiques devraient être réexaminées si les patients sont des personnes âgées ou il y a d'autres raisons de la clairance rénale de la digoxine étant réduits. Une réduction dans les deux doses initiales et d'entretien doit être envisagée. Hypokaliémie sensibilise le myocarde aux actions des glycosides cardiaques. Hypoxie, hypomagnésémie et marqué hypercalcémie augmentent la sensibilité du myocarde à glycosides cardiaques. Administration Lanoxin à un patient ayant une maladie de la thyroïde a besoin de soins. Les doses initiales et d'entretien de Lanoxin devraient être réduits lorsque la fonction thyroïdienne est inférieure à la normale. Hyperthyroïdie il y a une résistance relative à la digoxine et la dose peut être augmentée. Au cours du traitement de la thyréotoxicose, la posologie doit être réduite que la thyréotoxicose est sous contrôle. Les patients atteints du syndrome de malabsorption ou reconstructions gastro-intestinaux peuvent nécessiter des doses plus élevées de la digoxine. Le risque de provoquer des arythmies dangereuses avec cardioversion courant continu est grandement augmentée en présence de toxicité des digitaliques et est proportionnelle à l'énergie de cardioversion utilisé. Pour élective cardioversion courant continu d'un patient qui prend la digoxine, le médicament doit être interrompu pendant 24 heures avant la cardioversion est effectuée. En cas d'urgence, comme un arrêt cardiaque, lors d'une tentative de cardioversion l'énergie efficace la plus faible doit être appliquée. cardioversion est inappropriée dans le traitement de l'arythmie pense qu'elles sont causées par des glycosides cardiaques. De nombreux effets bénéfiques de la digoxine sur les arythmies résultent d'un degré de conduction auriculo-ventriculaire blocus. Toutefois, lorsque incomplète bloc auriculo-ventriculaire existe déjà les effets d'une progression rapide dans le bloc doivent être anticipés. En bloc cardiaque complet du rythme d'échappement idioventriculaire peut être supprimée. L'administration de la digoxine dans la période qui suit immédiatement l'infarctus du myocarde ne sont pas contre-indiqué. Toutefois, l'utilisation des médicaments inotropes chez certains patients dans ce contexte peut entraîner des augmentations indésirables de la demande en oxygène du myocarde et l'ischémie, et certaines études de suivi rétrospectives ont suggéré digoxine à être associé à un risque accru de décès. Cependant, la possibilité d'arythmies résultant chez les patients qui peuvent être hypokaliémiant après un infarctus du myocarde et sont susceptibles d'être instables cardiologique faut garder à l'esprit. Les limitations imposées par la suite cardioversion courant continu doivent également être rappelés. Le traitement par la digoxine doit généralement être évité chez les patients présentant une insuffisance cardiaque associée à l'amylose cardiaque. Toutefois, si d'autres traitements ne sont pas appropriés, la digoxine peut être utilisé avec précaution pour contrôler la fréquence ventriculaire chez les patients ayant une amylose cardiaque et la fibrillation auriculaire. La digoxine peut rarement précipiter vasoconstriction et devrait donc être évitée chez les patients atteints de myocardite. Les patients souffrant de maladies cardiaques beri beri de risquent de ne pas répondre adéquatement à la digoxine si la carence en thiamine sous-jacent ne sont pas traités de façon concomitante. Il y a aussi des informations publiées indiquant que la digoxine peut inhiber l'absorption de thiamine dans les myocytes en beri beri maladie cardiaque. Digoxine ne doit pas être utilisé dans une péricardite constrictive moins qu'il ne soit utilisé pour contrôler la fréquence ventriculaire dans la fibrillation auriculaire ou pour améliorer la dysfonction systolique. Digoxine améliore la tolérance d'exercice chez les patients présentant une altération de la dysfonction gauche systolique ventriculaire et un rythme sinusal normal. Ceci peut ou peut ne pas être associé à un profil hémodynamique améliorée. Toutefois, le bénéfice des patients atteints d'arythmies supraventriculaires est le plus évident au repos, moins évident avec l'exercice. Chez les patients recevant des diurétiques et un inhibiteur de l'ECA ou des diurétiques seul, le retrait de la digoxine a été montré pour entraîner une détérioration clinique. L'utilisation de doses thérapeutiques de digoxine peut entraîner un allongement de l'intervalle PR et de la dépression du segment ST sur l'électrocardiogramme. Digoxine peut produire de faux changements ST-T positifs sur l'électrocardiogramme au cours des essais d'exercice. Ces effets électrophysiologiques reflètent un effet attendu du médicament et ne sont pas représentatifs de la toxicité. Les patients recevant de la digoxine doivent avoir leurs électrolytes sériques et la fonction rénale (concentration de créatinine sérique) a évalué périodiquement la fréquence des évaluations dépendra du contexte clinique. Bien que de nombreux patients atteints de prestations d'insuffisance chronique cardiaque congestive de l'administration aiguë de la digoxine, il y en a chez qui elle ne conduit pas à une amélioration hémodynamique constante, marquée ou durable. Il est donc important d'évaluer la réponse de chaque patient individuellement lorsque Lanoxin se poursuit à long terme. Les patients souffrant d'une maladie respiratoire sévère peuvent avoir une sensibilité accrue du myocarde à glucosides digitaliques. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose galactose ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Interactions peut résulter d'effets sur l'excrétion rénale, la liaison des tissus, des protéines plasmatiques de liaison, de la distribution dans le corps, la capacité d'absorption intestinale et la sensibilité à Lanoxin. Examen de la possibilité d'une interaction chaque fois un traitement concomitant est envisagé est la meilleure précaution et un contrôle de la concentration de digoxine sérique est recommandée en cas de doute. Digoxine, en association avec des médicaments bloquant bêta-adrénocepteur, peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire. Agents provoquant une hypokaliémie ou une carence en potassium intracellulaire peuvent causer la sensibilité à la digoxine, ils comprennent les diurétiques, les sels de lithium, les corticostéroïdes et la carbénoxolone accrue. Les patients recevant de la digoxine sont plus sensibles aux effets de l'hyperkaliémie de suxaméthonium exacerbé. Le calcium, en particulier si administré rapidement par voie intraveineuse, peut produire des arythmies graves chez les patients digitalisés. les niveaux de digoxine sériques peuvent être augmentées par l'administration concomitante des éléments suivants: antibiotiques Alprazolam, amiodarone, flécaïnide, gentamicine, indométacine, itraconazole, prazosine, propafénone, quinidine, quinine, spironolactone, macrolides (par exemple, l'érythromycine et la clarithromycine), la tétracycline (et éventuellement d'autres antibiotiques), triméthoprime, propantheline, atorvastatine, ciclosporine, époprosténol (transitoire) et carvédilol .. les taux sériques de digoxine peuvent être réduits par l'administration concomitante de ce qui suit: adrénaline (épinéphrine), des antiacides, le kaolin-pectine, certains laxatifs en vrac, cholestyramine, acarbose, salbutamol, sulfasalazine, néomycine, rifampicine, certains cytostatiques, phénytoïne, métoclopramide, pénicillamine et le remède à base de plantes millepertuis (Hypericum perforatum). Les agents de blocage des canaux calciques peuvent augmenter ou provoquer aucun changement dans les niveaux sériques de digoxine. Vérapamil, les niveaux sériques de digoxine félodipine et augmentation de tiapamil. Nifédipine et le diltiazem peut augmenter ou avoir aucun effet sur les niveaux sériques de digoxine. Isradipine provoque pas de changement dans les niveaux sériques de digoxine. Angiotensin l'enzyme de conversion (IEC) peuvent également augmenter ou provoquer aucun changement dans les concentrations sériques de digoxine. Milrinone ne modifie pas les niveaux sériques de digoxine à l'état stable. La digoxine est un substrat de la P-glycoprotéine. Ainsi, les inhibiteurs de la glycoprotéine P peuvent augmenter les concentrations sanguines de digoxine en améliorant son absorption et / ou en réduisant sa clairance rénale (voir 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). 4.6. Grossesse et allaitement Aucune donnée disponible ou non digoxine a des effets tératogènes. Il n'y a pas d'information disponible sur l'effet de la digoxine sur la fertilité humaine. L'utilisation de la digoxine pendant la grossesse ne sont pas contre-indiquée, bien que le dosage et le contrôle peuvent être moins prévisibles chez les femmes enceintes que chez les femmes non enceintes avec certains nécessitant une augmentation de la dose de digoxine pendant la grossesse. Comme avec tous les médicaments, l'utilisation doit être envisagée que lorsque le bénéfice attendu clinique du traitement pour la mère l'emporte sur les risques possibles pour le développement du fœtus. Malgré une vaste exposition prénatale aux préparations digitaliques, aucun effet indésirable significatif n'a été observé chez le fœtus ou le nouveau-né lorsque les concentrations de digoxine sériques maternels sont maintenues dans la plage normale. Bien qu'il a été spéculé que l'effet direct de la digoxine sur le myomètre peut entraîner la prématurité relative et faible poids de naissance, un rôle contributif de la maladie cardiaque sous-jacente ne peut être exclue. digoxine maternellement administré a été utilisé avec succès pour traiter la tachycardie fœtale et l'insuffisance cardiaque congestive. effets fœtaux indésirables ont été rapportés chez les mères ayant une toxicité des digitaliques. Bien que la digoxine est excrété dans le lait maternel, les quantités sont minimes et l'allaitement ne sont pas contre-indiquée. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines depuis le système nerveux central et des troubles visuels ont été rapportés chez des patients recevant Lanoxin, les patients doivent faire preuve de prudence avant de conduire, l'utilisation de machines ou de participer à des activités dangereuses. réactions 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquent (1 / 10.000), y compris des rapports isolés. événements très fréquents, communes et rares sont généralement déterminées à partir des données d'essais cliniques. L'incidence dans le groupe placebo a été prise en compte. Les effets indésirables identifiés par la surveillance post-commerTadalafilation ont été considérées comme rares ou très rares (y compris cas isolés). Affections hématologiques et du système lymphatique Les symptômes et les signes de toxicité sont généralement similaires à ceux décrits dans la section Effets indésirables, mais ils peuvent être plus fréquentes et peuvent être plus graves. Les signes et les symptômes de la toxicité de la digoxine deviennent plus fréquents avec des niveaux supérieurs à 2,0 nanogrammes / ml (2,56 nanomoles / L) bien qu'il y ait une variation interindividuelle considérable. Toutefois, pour décider si un des symptômes de patients sont dus à la digoxine, l'état clinique, ainsi que les niveaux d'électrolyte de sérum et la fonction thyroïdienne sont des facteurs importants (voir Posologie et administration). Chez les adultes sans maladie cardiaque, l'observation clinique suggère qu'un surdosage de digoxine de 10 à 15 mg a été la dose entraînant la mort de la moitié des patients. Les manifestations cardiaques sont le signe le plus fréquent et grave de la toxicité aiguë et chronique. effets cardiaques de pointe se produisent généralement 3 à 6 heures après le surdosage et peuvent persister pendant les 24 heures ou plus qui en découlent. la toxicité de la digoxine peut entraîner presque tous les types d'arythmie. Plusieurs troubles du rythme chez le même patient sont communs. Ceux-ci comprennent la tachycardie paroxystique auriculaire avec atrioventricular variable (AV), rythme jonctionnel accélérée, la fibrillation auriculaire lente (avec très peu de variation dans la fréquence ventriculaire) et bi tachycardie ventriculaire directionnelles. Des contractions ventriculaires prématurées (CVP) sont souvent l'arythmie première et la plus courante. Bigéminie ou trigéminisme se produisent aussi fréquemment. Bradycardie sinusale et d'autres bradyarrhythmias sont très fréquents. Première, deuxième, troisième blocs de coeur de degré et disocciation AV sont également fréquents. toxicité précoce ne peut se manifester par la prolongation de l'intervalle PR. La tachycardie ventriculaire peut également être une manifestation de toxicité. L'arrêt cardiaque de asystolie ou fibrillation ventriculaire due à la toxicité de la digoxine est généralement fatale. L'hypokaliémie peut contribuer à la toxicité (voir Mises en garde et précautions). surdosage de digoxine massif aiguë peut entraîner une hyperkaliémie légère à prononcée due à l'inhibition de la pompe sodium-potassium (Na-K). symptômes gastro-intestinaux sont très courants dans la toxicité aiguë et chronique. Les symptômes précèdent manifestations cardiaques chez environ la moitié des patients dans la plupart des rapports de la littérature. Anorexie, nausées et vomissements ont été rapportés avec une incidence jusqu'à 80. Ces symptômes habituellement présents tôt dans le cours d'une overdose. Neurologique et manifestations visuelles se produisent à la fois la toxicité aiguë et chronique. Vertiges, divers troubles du système nerveux central, de la fatigue et de malaise sont très fréquents. La perturbation visuelle la plus fréquente est une aberration de la vision des couleurs (prédominance du vert-jaune). Ces symptômes neurologiques et visuels peuvent persister même après d'autres signes de toxicité ont résolu. Dans la toxicité chronique, les symptômes extracardiaques non spécifiques, tels que malaise et de faiblesse, peuvent prédominer. Chez les enfants âgés de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, l'observation clinique suggère qu'un surdosage de digoxine de 6 à 10 mg a été la dose entraînant la mort dans la moitié des patients. La plupart des manifestations de toxicité chez l'enfant, pendant ou peu de temps après la phase de chargement avec la digoxine. Les mêmes arythmies ou combinaison des arythmies qui surviennent chez les adultes peuvent se produire chez les enfants. Tachycardie sinusale, tachycardie supraventriculaire, et la fibrillation auriculaire rapide sont vus moins fréquemment dans la population pédiatrique. Patients pédiatriques sont plus susceptibles de présenter une conduction des perturbations AV ou une bradycardie sinusale. ectopie ventriculaire est moins fréquente, mais en cas de surdosage massif, ectopie ventriculaire, tachycardie ventriculaire et fibrillation verntricular ont été rapportés. Toute arythmie ou l'altération de la conduction cardiaque qui se développe chez un enfant prenant de la digoxine doivent être supposés être causés par la digoxine, jusqu'à une nouvelle évaluation prouve le contraire. Les extracardiaques fréquentes manifestations similaires à celles observées chez les adultes sont gastro-intestinal, du système nerveux central et visuel. Cependant, les nausées et les vomissements ne sont pas fréquents chez les nourrissons et les petits enfants. En plus des effets indésirables observés avec les doses recommandées, la perte de poids dans les groupes plus âgés et le retard de croissance chez les enfants, la douleur abdominale due à une ischémie mésentérique de l'artère, la somnolence et des troubles du comportement, y compris les manifestations psychotiques ont été rapportés en cas de surdosage. Après ingestion récente, comme l'auto-intoxication accidentelle ou délibérée, la charge disponible pour l'absorption peut être réduite par lavage gastrique. Les patients avec massives ingestion de digitaliques doivent recevoir de fortes doses de charbon actif pour empêcher l'absorption et lier la digoxine dans l'intestin lors de recirculation enteroenteric. Si plus de 25 mg de digoxine a été ingérés par un adulte sans maladie cardiaque, la mort ou la toxicité progressive réagissant uniquement aux Fab des fragments d'anticorps de digoxine de liaison (Digibind) a abouti. Si plus de 10 mg de digoxine a été ingérés par un enfant âgé de 1 à 3 ans sans maladie cardiaque, le résultat était toujours fatale lorsque le traitement de fragment Fab n'a pas été donné. L'hypokaliémie doit être corrigée. Dans les cas où une grande quantité de Lanoxin a été ingérés, hyperkaliémie peut être présent en raison de la libération de potassium du muscle squelettique. Avant d'administrer le potassium en cas de surdosage de digoxine le taux de potassium sérique doit être connue. Bradyarythmies peuvent répondre à l'atropine, mais la stimulation cardiaque temporaire peut être nécessaire. Les arythmies ventriculaires peuvent répondre à la lidocaïne ou la phénytoïne. La dialyse est pas particulièrement efficace pour éliminer la digoxine du corps dans la toxicité potentiellement mortelle. inversion rapide des complications qui sont associées à de graves intoxications par la digoxine, la digitoxine et glucosides apparentés a suivi l'administration intraveineuse de digoxine spécifiques (ovine) des fragments d'anticorps (Fab) lorsque d'autres traitements ont échoué. Digibind est le seul traitement spécifique pour la toxicité de la digoxine. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques digoxine augmente la contractilité du myocarde par l'activité directe. Cet effet est proportionnel à la dose dans la fourchette basse et un certain effet est obtenu avec un faible dosage tout à fait, il se produit même dans le myocarde normale même si elle est alors entièrement sans bénéfice physiologique. L'action principale de la digoxine est spécifiquement pour inhiber adénosine triphosphatase, et ainsi de sodium-potassium (Na - K) d'activité d'échange, la répartition ionique modifiée à travers la membrane entraînant un afflux d'ions calcium augmentée et donc une augmentation de la disponibilité du calcium à la temps de couplage excitation-contraction. La puissance de la digoxine peut donc apparaître nettement améliorée lorsque la concentration en potassium extracellulaire est faible, avec une hyperkaliémie ayant l'effet inverse. Digoxine exerce le même effet fondamental de l'inhibition du mécanisme d'échange Na - K sur les cellules du système nerveux autonome, les incitant à exercer une activité cardiaque indirecte. L'augmentation des impulsions vagales efférentes donnent du tonus sympathique réduite et le taux de conduction de l'influx diminuée par les oreillettes et le noeud auriculo-ventriculaire. Ainsi, le principal effet bénéfique de la digoxine est la réduction de la fréquence ventriculaire. changements de contractilité cardiaque indirects résultent également de changements dans la compliance veineuse provoqués par l'activité autonome altérée et par la stimulation veineuse directe. L'interaction entre l'activité directe et indirecte régit la réponse circulatoire totale, ce qui est identique pour tous les sujets. En présence de certaines arythmies supraventriculaire, le ralentissement neurogenically médiation de la conduction AV est primordiale. Le degré d'activation neurohormonal survenant chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque est associée à une détérioration clinique et un risque accru de décès. Digoxine réduit l'activation à la fois du système nerveux sympathique et le système (rénine-angiotensine) indépendamment de ses actions inotropes, et peut ainsi influencer favorablement la survie. Que ceci est réalisé par l'intermédiaire d'effets sympathoinhibitory directs ou par re-sensibilisation des mécanismes baroréflexe reste incertaine. administration 5.2 Propriétés pharmacocinétiques intraveineuse d'une dose de charge produit un effet pharmacologique notable dans les 5 à 30 minutes celle-ci atteint un maximum en 1 à 5 heures. Lors de l'administration par voie orale, la digoxine est absorbé dans l'estomac et la partie supérieure de l'intestin grêle. Lorsque digoxine est pris après les repas, le taux d'absorption est ralentie, mais la quantité totale de digoxine absorbée est généralement inchangée. Lorsqu'ils sont pris avec les repas riches en fibres, cependant, la quantité absorbée par voie orale d'une dose peut être réduite. Par voie orale, le début de l'effet se produit dans 0,5 à 2 heures et atteint son maximum à 2 à 6 heures. La biodisponibilité de l'administration par voie orale Lanoxin est d'environ 63 sous forme de comprimés et 75 comme élixir pédiatrique. La distribution initiale de digoxine à partir du centre du compartiment périphérique dure généralement de 6 à 8 heures. Elle est suivie par un déclin plus progressif de la concentration de digoxine sérique, qui dépend de l'élimination de la digoxine de l'organisme. Le volume de distribution est important (Vd ss 510 litres chez des volontaires en bonne santé), indiquant la digoxine à être largement lié aux tissus du corps. Les concentrations de digoxine les plus élevées sont observées dans le cœur, le foie et les reins, que, dans le calcul de la moyenne du coeur 30- pli que dans la circulation systémique. Bien que la concentration dans le muscle squelettique est beaucoup plus faible, ce magasin ne peut être négligée car le muscle squelettique représente 40 de poids corporel total. De la faible proportion de digoxine circulant dans le plasma, environ 25 est lié à la protéine. La principale voie d'élimination est l'excrétion rénale du médicament inchangé. Digoxine est un substrat pour la P-glycoprotéine. En tant que protéine d'efflux de la membrane apicale des entérocytes, la P-glycoprotéine peut limiter l'absorption de la digoxine. P-glycoprotéine dans les tubules rénaux proximaux semble être un facteur important dans l'élimination rénale de la digoxine (voir 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Après administration intraveineuse à des volontaires en bonne santé, entre 60 et 75 d'une dose de digoxine est récupérée inchangée dans les urines sur une période de suivi de six jours. clairance corporelle totale de digoxine a été montré pour être directement liées à la fonction rénale, et pour cent de perte quotidienne est donc fonction de la clairance de la créatinine, qui à son tour peut être estimée à partir de la créatinine sérique stable. Les autorisations totales et rénale de la digoxine ont été trouvés à 193 24 mil / min dans une population témoin en bonne santé. Dans un petit pourcentage d'individus, la digoxine administrée par voie orale est convertie en produits de réduction cardioinactivate (produits de réduction de la digoxine ou DRP) par des bactéries du côlon dans le tractus gastro-intestinal. Chez ces sujets de plus de 40 de la dose peut être excrétée sous forme de DRP dans l'urine. dégagements rénaux des deux principaux métabolites, dihydrodigoxin et digoxygénine, ont été trouvés pour être 79 26 ml / min respectivement. Dans la majorité des cas cependant, la principale voie d'élimination de la digoxine est l'excrétion rénale du médicament inchangé. Le terminal demi-vie d'élimination de la digoxine chez les patients ayant une fonction rénale normale est de 30 à 40 heures. Elle est prolongée chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients anuriques peut être de l'ordre de 100 heures. Dans la période néonatale, la clairance rénale de la digoxine est diminuée et des ajustements de doses appropriées doivent être respectées. Ceci est particulièrement prononcé chez le nourrisson prématuré puisque la clairance rénale reflète la maturation de la fonction rénale. clairance de la digoxine a été trouvé pour être 65,6 7 ml / min / 1,73 m 2 au 1 semaine. Au-delà de la période néonatale immédiate, les enfants nécessitent généralement des doses proportionnellement plus grandes que les adultes sur la base du poids corporel et de la surface du corps. Etant donné que la majeure partie du médicament est lié aux tissus plutôt que de circuler dans le sang, la digoxine n'a pas été efficacement éliminé de l'organisme au cours de by-pass cardio-pulmonaire. En outre, seulement environ 3 d'une dose de digoxine est retiré du corps pendant cinq heures d'hémodialyse. 5.3 Données de sécurité précliniques Aucune donnée disponible ou non digoxine a des effets mutagènes ou cancérigènes. 6. PHARMACEUTIQUES